药疹

用于预防，诊断、治疗的药物，无论通过任何途径进入机体后，引起的皮肤和（或）粘膜损害的不良反应，谓之药疹。

药疹又叫药物性皮炎，是由于人体对某些药物发生过敏反应而发生的皮疹。为皮肤科急诊中常见的病种。

药疹的类型很多，有各种形状和不同的颜色，其中的一种最常见的药疹颜色为暗红色的丘疹，外观很像儿童出麻疹时出的那种皮疹，叫“麻疹样药疹”，所以这种类型的药疹很容易和儿童麻疹相混淆。如果把二者分辨不清，往往很容易造成误诊误治，给孩子带来痛苦。

病因

大多数药物都具有引起药疹的可能性，其中包括中草药物，但以抗原性较强者引起的最多。常见者为抗生素类，磺胺类，氨基比林、安乃近、保太松、水杨酸果等解热止痛类，催眠、抗癫痫类，抗毒素等血清类药物。根据药物结构分析，凡带有苯环及嘧啶环的药物，具有较强的致敏力。此外，对患有先天过敏性疾病的机体及重要器官患有疾病的患者，发生药疹的危险性比较大。

引起药疹的药物，国内文献报道已有数百种，就连普通的维生素K1也可引起药疹。本组抗生素类42例，占53.85%，与国内报道大致相同，而中药或中成药引起的药疹，国内亦有不少报道，本组报道的中成药占第四位，这可能是由于中药饮片的开发，中成药越来越多，引起药疹的几率有所增加所致，各科临床医生均要加以重视。

麻疹样红斑型、猩红热样红斑型药疹主要由青霉素、头孢菌素类、喹诺酮类引起，与薛文辉等报道相似。本组报道麻疹样型红斑型多见有38例(48.72%)，其次是荨麻疹型21例(26.92%)，主要是由抗生素类、生物制品类引起，固定性药疹以磺胺类、解热镇痛药引起为主。与文献相同。

药疹的形态多种多样，同一类型的药疹可由完全不同的药物所引起。本文报道的麻疹样红斑型分别由青霉素类、头孢菌素类、解热镇痛类等近10类药物引起。而另一方面，同一种药物又可引起几种不同形态的皮疹，如本组报告的青霉素类、解热镇痛类、头孢菌素类、磺胺类等均可引起3种以上类型的皮疹，也给诊断带来一定的困难，应认真鉴别确定致敏药。

发病机理

非过敏反应性机制

包括有药物的过量、副作用、直接毒性反应、特定性反应(idiosyeracy)、Jarish-Hexheimer反应、菌群失调(ecologic imbalance)、向生体性效应(bio-trophic effect)、药物之间的相互影响等。

过敏反应性机制

大多数药疹由此机制引起，机理较复杂。大分子药物如血清、疫苗、脏器提取物、蛋白制品如酶类等，本身即为全抗原，有致敏作用;但大多数药物本身或其代谢产物是小分子物质，分子量小于1000，为半抗原，当进入机体内与蛋白质、多肽等大分子载体发生不可逆性共价键，形成结合性抗原之后就具有致敏作用。当机体被药物性抗原致敏后，再接触同类抗原时，机体可通过抗体介导的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等变态反应，或致敏淋巴细胞Ⅳ型反应，或两类兼有的反应，导致皮肤或(及)粘膜出现急性炎症性反应而发生药疹。由于药物化学结构的差异性、代谢物的复杂性，从而药物抗原决定簇就多而复杂，此外，个体之间对药物的反应形式又存在着差别，因之，同一种药物可在不同患者中引起不同类型的皮肤损害。反之，同一类型的皮肤损害也可由不同的药物所引起。

过敏反应性机制引发的药疹常有下述特点：

①皮疹的发生与药量间无直线关系，并只在少数人中间出现;

②第一次接触药物后有4～20天潜伏期，一般为7～10天，以后再接触该药时好不再有潜伏期，而在几分钟至24h内发病;

③临床表现与药物的药理特性无关，有时可伴有哮喘、关节炎、淋巴结肿大、外周血啫酸粒细胞增多，甚至过敏性休克等过敏反应为特点的表现;

④与结构相似药物间可出现交叉反应。

麻疹样或猩红热样红斑型药疹

亦称发疹型药疹。较常见，属轻型药疹，可能由第Ⅳ型变态反应所引起。

1、引发药物多为解热止痛药，巴比妥，青霉素，链霉素，磺胺等。

2、临床表现突然发疹，常同时伴有轻或中度发热，中或重度瘙痒。麻疹样红斑型药疹皮肤损害与麻疹酷似，为散在或密集的红色帽针头样后疹，以躯干为多，可泛发全身。猩红热样型药疹的损害与猩红热相似。初起为细小红斑，从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展，于2～3天可遍布全身并相互融合。面部四肢可出现肿胀，以皱褶处及四肢屈侧为明显。

3、鉴别诊断应与麻疹、猩红热相鉴别。可依据药疹的发热与发疹间无传染病性规律，无扁桃体化脓性炎症、杨莓舌、卡他症状及全身严重性中毒症状几点而与之鉴别。

固定性红斑型药疹

或称固定性药疹，属轻型药疹，较常见。

1.引发药物常为磺胺类，解热止痛类，催眠镇静类，四环素，酚酞等。

2.临床表现起病急，皮损为孤立性或数个境界清楚的圆或椭圆形水肿性红斑，一般不对称，1～4cm直径大小，重者红斑上可出现大疱。有痒感而一般无全身性症状。皮损可发生在皮肤任何部位。位于唇、口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界部位者，常易出现糜烂或继发感染而引起疼痛，此时，患者常来急诊。皮损历1周不退，留有灰黑色色素沉着斑，经久不退。再服该药时，于数分钟或数小时内在原处发痒，继而出现同样损害并向周围扩大，致使表现为中央色素加深而边缘潮红的损害。复发时，其他部位可出现新皮损。

荨麻疹型药疹

较常见。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型，偶由第Ⅱ型变态反应所引起。

1、引发药物多为青霉素，血清制品，痢特灵，水杨酸盐，磺胺，普鲁卡因等。

2、临床表现 与急性荨麻疹相似。也可有高热、关节痛、淋巴结肿大、血管性水肿、蛋白尿等血清病样综合征样表现，并可累及内脏，甚至发生过敏性休克。

Stevens-Johson综合征型药疹

多由Ⅲ型变态反应引起，属重型药疹。

1、引发药物常为磺胺类特别是长效磺胺，巴比妥，保太松等解热镇前药，苯妥英钠等。

2、临床表现发病急，伴高热等全身中毒性症状。皮损分布广泛，以水疱、大疱、糜烂与结痂为主。常位于腔口周围，并严重地侵及粘膜。可出现肝、肾功能障碍并伴发肺炎等合并症，病死率5%～10%。

紫癜型药疹

由Ⅱ或Ⅲ型变态反应引起。

1、引发药物 多为磺胺类，保泰松，消炎痛，苯妥英钠，巴比妥等。

2、临床表现轻者双小腿出现瘀点或瘀斑，散在或密集，重者四肢、躯干均可累及，甚至伴有粘膜出血，贫血等。Ⅲ型反应引起者为血管炎的表现，皮损形态可自风团、丘疹、结节，水疱至坏死溃疡等多种成分，但均有可触及紫癜性损害(palpable purpura)出现。重者可有肾、消化道、神经系统受累，并伴有发热、关节痛等全身症状。

中毒性坏死性表皮松解型药疹(TEN)

为最重型药疹，一般均在急诊中先见到。

1、引发药物磺胺类，水杨酸盐，保泰松、氨基比林等解热镇痛药，酚酞，青霉素，四环素，巴比妥，苯妥英钠等。

2、临床表现起病急，伴有高热、烦躁、嗜睡、抽搐、昏迷等明显全身中毒症状。皮肤表现为表皮全层坏死及表皮下大疱形成。开始时为大片鲜红斑片，继而紫褐色，1～2天内斑上出现大疱并扩展，副合成几十厘米大小，呈现出多数平行性条状皱纹。大疱极易擦破而出现大片糜烂，类似Ⅱ度烫伤。

Nilolsky征

同时，口、眼、鼻、上呼吸道、阴部、食管处粘膜，可广泛受累。粘膜脱落后出现大片糜烂面。疼痛极著。体温常持续在40℃上下，历2～3周不退。心、肾、肝、脑亦常受累。预后严重，病死率25%～50%。多因继发感染、肝肾功能障碍、水电解质紊乱而死亡。

3.鉴别诊断需与中毒性休克综合征(toxic shock syudrome)相鉴别。后者发生在月经来潮期妇女，皮肤虽出现广泛性红斑及脱屑，但无大疱出现，亦无疼痛而可鉴别。此外尚须与葡萄球菌性皮肤烫伤样综合征相鉴别(staphylococcal scalded skin syndrome,简称SSSS)，该病全身性中毒反应亦明显，出现全身性红斑及大疱性损害，但其病变较浅，表皮松解所形成的裂隙在角层下面的颗粒层和棘细胞层上部;而前者则发生在基底细胞下方。若诊断有困难时，可取水疱表皮进行冰冻切片做HE染色即可鉴别。

剥脱性皮炎型药疹

可能由Ⅳ型变态反应或重金属药物的直接毒性作用所引起，属重型药疹。

1、引发药物多为鲁米那，磺胺类，保泰松，苯妥英钠，对氨基苯甲酸，链霉素，金、砷等重金属。其他如羟吡唑嘧啶(Allopurinol)、甲氧噻吩头孢菌素(Cefoxitin)、甲氰咪胍、氯喹、异烟肼、硫酰脲(Sulfonylurea)等亦可引起。

2、临床表现首次用药潜伏期长，一般在20天以上。其中部分患者是在发疹型药疹基础上继续用药而发生。

此型药疹在发病开始即有寒战、高热等全身症状出现。皮损起初表现为麻疹样或猩红热样型损害，逐渐增重，最终全身皮肤呈现弥漫性潮红、肿胀，皱褶部位出现水疱、糜烂、渗液、结痂。灼痒感重;同时，唇、口腔粘膜潮红、水肿或水疱糜烂、结痂;眼结合膜水肿，分泌物多，畏光。全身浅表淋巴结可肿大。一般于两周后，红肿减轻，全身皮肤开始鳞片状脱屑，手足可呈套状剥脱，头发与甲亦可脱落。病程2～4周。重者可伴发支气管肺炎，中毒性肝炎，肾炎，皮肤感染，甚至败血症。若处理不当，伴发水电解质紊乱、继发感染时也可危及生命。

光感型药疹

服药后需经紫外线作用后才出现皮损。分光毒及光过敏性反应两类。

1、诱发药物 磺胺类，四环素，灰黄霉素，酚噻嗪类，萘啶酸，苯海拉明，去敏灵，奎宁，异烟肼，维生素B1，氨甲喋呤等。

2、临床表现光毒反应性损害，可发生在初次服药的患者，经日晒后2～8h，暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大疱。光过敏反应性损害则于暴光后有5～20天致敏潜伏期，以后再暴光时，于数分至48h内发病。皮损可为红斑风团性损害，也可为丘疹、水肿性斑块、结节、水疱或湿疹样等多形态性损害。除暴光部位外，非暴光部位也可发生。均伴瘙痒。

系统性红斑狼疮(SLE)综合征样反应

1、诱发SLE的药物指能激发潜在的SLE，或使已出现的SLE症状更形加重的药物。主要为青霉素，磺胺类，保泰松等。临床表现与SLE相同。停药后并不能阻止病的发展。

2、产生SLE的药物指具有引起SLE综合征效能的药物。主要为肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，异烟肼，苯妥英钠等。所引起的临床症状与真性SLE相同，但较轻。抗核抗体滴度很高，红斑狼疮细胞(十)，而抗双链DNA抗体(-)，补体总活性值正常。肾与中枢神经系统很少受累。停药后可愈。

药疹治疗原则

1.停用致敏药物。

2.大剂量皮质类固醇激素应用：氢化可的松200~400mg/日，维生素C1~2g静滴，维持24小时不停药，待病情稳定后，渐减量或更换强的松口服。

3.防止继发感染：糜烂加大剂量激素应用，易并发全身感染，预防感染，及时治疗。

4.注意低钾，血浆渗出补胶体溶液。

5. 中药治疗。

6. 过敏性休克

争分夺秒，就地抢救，稳定后转院。一般措施如下：

即皮下或肌注1：1000的肾上腺素0.5或1mL，严重可静滴。

呼吸困难及时给氧。呼吸道阻塞，气管插管或切开。

注意血压若下降，给阿拉明、多巴胺等升血压药。

氢化可的松100~200mg或地塞米松5~10mg加放葡萄糖40ml中静滴。

药疹治疗　　

(一)病因治疗

尽可能明确病因，立即停用致敏或可疑致敏性药物，并终身禁用。鼓励病人多饮水或输液以加速药物自体内的排出。对由重金属如砒、金等引起的药疹，要给与络合剂，如二巯基丙醇(BAL)等使之与重金属离子络合后从尿中排出。

(二)对症及支持疗法

对重型药疹的治疗原则为及时抢救，尽早收入院治疗。

1.抗休克与供氧 对伴发过敏性休克者要分秒必争，立即皮下或肌内注射1:1000肾上腺素0.3～0.5ml。呼吸困难者予以吸氧，喉头水肿已堵塞呼吸道时，可考虑气管切开。

2.激素 对Steveus-Johson综合征、TEN、重症剥脱性皮炎型药疹者，及早使用大剂量糖皮质激素为挽救生命的关键措施。用量应足以控制临床症状为准。症状控制后应尽快减量至停药。

3.抗组胺药 选H1受体拮抗剂，如苯海拉明每次50mg，每日3次或20mg肌注，每日3次等，对皮肢瘙痒与水肿的缓解有一定效果。

4.维持水电解质平衡 注意胶体或蛋白质的输入量，必要时输血或血浆。

5.预防及治疗感染。

6.粘膜损害的处理 可用3%硼酸水清洗结膜，皮质类固醇眼药滴眼每3h一次。

7.皮肤损害的局部治疗 选用无刺激、具保护性并有一定收敛作用的药物，根据损害的特点进行治疗。

(三)对轻型药疹的治疗

一般于停药后2～7天皮损即可消退。若全身症状明显时，可口服相当于强的松20～40mg/d，皮疹消退后即可停药或减量。有继发感染时给与全身性抗生素治疗。局部可用单纯扑粉或炉甘石洗剂以止痒消炎，有糜烂渗液时可用湿敷。

药疹为医源性疾病，因此，必须注意：

1.用药前应询问病人有何种过敏史，避免使用已知过敏或结构相似的药物。

2.用药应有的放矢，尽量选用致敏性较低的药物。治疗中应注意药疹的早期症状，如突然出现瘙痒、红斑、发热等反应，应立即停止可疑药物，密切观察并争取确定致敏药物。

3.应用青霉素、血清、普鲁卡因等药物时应按规定方法作皮肤试验，阳性者不可用该药治疗。作皮试前，应备有急救药物，以应急需。目前国家规定皮试液浓度为青霉素500u/ml，链霉素5mg/m1，普鲁卡因0.25%，破伤风抗毒素1 ：10，用量均为0.1m1。

4，已确诊为药疹者，应将致敏药物记入病历并嘱病人牢记，每次看病时应告诉医生勿用该药。

由于药疹临床类型多，急诊工程师要时刻警惕药疹的可能性，但必须能排除其所模拟之疾病后才能做出正确诊断。又由于急诊中见到的药疹多为过敏反应性机制，下述规律有助于诊断：

①有明确服药史;

②初次接触有一定潜伏期;

③皮疹发生突然，多数为对称性分布，进展快，1～2日即可遍及全身，皮疹色鲜红，伴瘙痒。皮疹与发热间无传染性规律;

④对服用多种药物的复杂病例，主要根据服药与发疹两者在时间上的关联，并参考疹型与诱发药物间的规律进行分析，常能找出致敏药物。对初次使用之药物，一般将分析重点限在两周之内;对再次使用者，可限在3天之内。

因用药使皮肤、黏膜出现斑疹，称为药疹。药疹的发生可以是药物本身的毒副作用，也可源于机体对药物的过敏反应。一般说，绝大部分药疹并不碍大事，只要停止继续用药皮疹很快就可消退。但是，药疹中也有可危及生命的重症类型，如判断有错，未及时治疗，其后果非常严重。

在重症的药疹中比较有名的为中毒性上皮坏死溶解，特点是皮肤斑疹并不明显，类似大面积烫伤，有落屑，外表看似乎皮肤很健康，但用手指轻轻搓擦，表皮即可大面积剥脱，称此为尼科尔斯基现象;另一种比较有名的为渗出性多形红斑综合征，表现为皮肤呈大泡型红斑，也可累及眼、口、生殖器黏膜，重症可致盲，甚至危及生命。此二种类型均伴有高热。

另外，由苯妥莫、镇痉宁等抗癫痫药引起的药疹，常伴有发热、淋巴结肿大、白细胞增多以及肝功能障碍，称为药源性过敏性综合征。

总之，危险性药疹具有三大特点：

1、形成水泡，并可见皮肤糜烂。

2、伴有口腔黏膜，眼结膜等黏膜部位发疹。

3、可出现发热、淋巴结肿大、白细胞增多以及肝功能障碍。