鼻/鼻型T/NK细胞淋巴瘤

鼻/鼻型T/NK细胞淋巴瘤(nasal/nasal type T/NK cell lymphoma)常出现于结外组织，其特点为鼻部受累发病率高。有些病例其皮肤损害发生于皮肤外损害之前，提示此型淋巴瘤也偶可为原发性皮肤淋巴瘤。

(一)发病原因

病因目前尚不明确。

(二)发病机制

发病机制目前还不清楚。

发生在鼻部的肿瘤，病人表现鼻阻、鼻衄，这是由于肿块及其所造成的中面部结构破坏所致。肿瘤可侵及周围相邻组织如鼻咽部、副鼻窦、眼眶、口腔、腭部和口咽部。肿瘤最初常常局限于上呼吸道，很少累及骨髓，但很快播散到不同部位：皮肤、胃肠道、睾丸、颈部淋巴结。

好发于亚洲人，特别是妇女，平均发病年龄约40岁。皮损为泛发性红色斑块或限局性肿瘤。

放射线治疗或联合化疗。

鼻型NK/T细胞淋巴瘤的预后情况变化较大，部分病人对治疗反应较好，而其余病例即使使用了高强度化疗效果也不好，病人多死于肿瘤播散。细胞分级对预后判断的价值还不清楚。有研究认为如果肿瘤主要由小细胞组成，其侵袭性较小，但也有研究认为没有显著意义。

发生在鼻腔外的鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有高度侵袭性，对治疗反应差，存活时间短。多种耐药基因表达是多数病例预后差的原因。

鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤临床罕见,其临床表现不典型,病理形态学多样,容易误诊,对其疾病的本质还缺乏深入的认识。在分子遗传学及发病机制方面,由于各学者研究方法不一,导致结果的可比性还相对较差。为了在分子水平更深入了解该疾病,有必要联合应用基因芯片、荧光原位杂交等多项新技术进行综合研究。目前,国内外学者对该疾病在治疗方面已进行了多方面的尝试,取得了一定的疗效,但由于鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤临床进展迅速,恶性度高,当前的各类治疗方案使其达到临床完全缓解率还相对较低,导致其预后较差。因此,还需要进一步探讨其新的治疗方案,新的药物选择,综合考虑其预后相关因素,从而进一步改善患者的治疗效果及生存预后。

诊断

根据临床表现，皮损特点，组织病理特征性，免疫组化的检查即可诊断。

鉴别诊断

各种部位的结外NK/T细胞淋巴瘤的形态基本相似。发生在黏膜部位的，常有溃疡形成。瘤细胞呈弥散性浸润，并以血管中心浸润和血管破坏现象常见。凝固性坏死和凋亡小体很常见，这是由于瘤细胞造成血管梗阻所致，不过最近的研究认为某些化学因子和细胞因子也与此有关。

结外NK/T细胞淋巴瘤所涉及细胞形态很广泛。细胞可能是小、中、大或间变细胞。多数病例为中等细胞或大小混合细胞。胞核可不规则或变长。染色质呈颗粒状，但很大的细胞核呈泡状。通常核仁不明显或有小核仁。胞浆中等，淡染至透亮，核分裂像易见，即使在小细胞为主的病例也是如此。在印片的基姆萨染色中、嗜天青兰颗粒易见。电镜可见电子密度颗粒。

NK/T细胞淋巴瘤，特别是小细胞和混合细胞为主的淋巴瘤，可见大量的反应性炎性细胞，如小淋巴细胞，浆细胞，组织细胞、嗜酸性细胞(因此，曾称为“多形性网状细胞增生症”)。这些病例很象炎性疾病。这种淋巴瘤有时伴有假上皮瘤增生，类似于鳞癌。

免疫表型

最典型性的免疫表型是：CD2+、CD56+，表面CD3-，胞浆CD3ε+。多数病例也表达细胞毒性颗粒相关蛋白(如：粒酶B，TIA-1和穿孔素)。其它T和NK细胞相关抗原呈阴性，其中包括CD4，CD5，CD8，TCRβ，TCRδ，CD16和CD57。CD43、CD45RO、HLA-DR，IL-2受体、Fas(CD95)和Fasligand常阳性。偶尔有CD7或CD30阳性的病例。

很多人将CD3ε、CD56-，细胞毒分子+，EBV+的病例也归为鼻型NK/T细胞淋巴瘤，因为这些病例具有与CD56+病例相似的临床过程。然而，当细胞毒性分子和EBV阴性时，就不应诊断为鼻型NK/T细胞淋巴瘤，而应诊断为“无其他特征的外周T细胞淋巴瘤”。应该强调的是，虽然CD56(N-CAM)对NK/T细胞淋巴瘤是非常有用的一种标记，但并不特异，可见于外周T细胞淋巴瘤，特别是那些表达γδ-T细胞受体的淋巴瘤。

部分病例可并发嗜血综合征。发生在鼻腔外的鼻型NK/T细胞淋巴瘤依不同累及部位有各种不同的表现。皮肤容易受累，表现为结节并多伴有溃疡。发生在肠道的，常发生穿孔。病人就诊时多数已达临床高分期，呈现多处结外部位受累。存在发热、不适和体重减轻等全身症状。淋巴结受累是疾病播散的一部分。骨髓和血液受累也可发生，这时与侵袭性NK细胞白血病有重叠。