(一)发病原因
肺动脉高压常见于先天性心脏病，新生儿持续肺动脉高压，缺氧性疾患(如支气管哮喘，婴幼儿肺炎，高原性心脏病及支气管发育不良等)和原发性肺动脉高压等。
1.分类 (1)按病因分： ①原发性肺动脉高压：指引起肺动脉高压的原因不明。
②继发性肺动脉高压：指肺动脉高压有原因可查，小儿最常见的原因为先天性心脏病，特别是左向右分流组中大型室间隔缺损，动脉导管未闭等。
(2)按程度划分：一般为大多数学者接受的划分方法有：
①肺动脉收缩压：4～5.3kPa(30～40mmHg)时为轻度;5.3～9.3kPa(40～70mmHg)为中度;>9.3kPa(>70mmHg)以上为重度， ②以肺动脉收缩压和体动脉收缩压的比例(Pp/Ps)来划分：Pp/Ps0.75为重度。
(3)按血流动力学特点分为： ①被动性肺动脉高压：由于左房压和肺静脉压升高，通过肺微血管影响到肺动脉造成肺动脉高压，如左心衰竭，二尖瓣疾病，三房心，肺静脉阻塞病， ②动力性肺动脉高压：由于肺动脉的高血流引起肺动脉压力升高，如左向右分流型先天性心脏病， ③反应性肺动脉高压：肺小动脉痉挛，动脉壁肌肉肥厚或收缩引起肺血管阻力升高，如肺源性心脏病，原发性肺动脉高压， ④闭塞性肺动脉高压：主要是由于肺动脉栓塞，不同程度的肺动脉闭塞和肺血管床减少，肺动脉血管内皮增生，平滑肌肥大，胶原堆积，管腔变窄，是各种肺动脉高压晚期共同病理表现。
2.继发性肺动脉高压病因 根据流体力学原理，肺动脉压与肺静脉压，肺血管阻力和肺血流量有关，可以公式表示即：pa = pv+Rp·Qp，式中pa指肺动脉压，pv为肺静脉压，Rp为肺血管阻力，Qp为肺血流量，凡引起pa ，Rp和Qp增加的因素均可致肺动脉高压。
(1)肺血流量增加：左向右分流的先天性心脏病，如房间隔缺损，室间隔缺损，动脉导管未闭，房室通道，永存动脉干及单心室等，此类疾病所致肺动脉高压系由于Qp增加而引起， (2)肺血管病：主要由肺血管阻力(Rp)增加所致。
①弥漫性肺栓塞病：如血栓，脓栓，羊水栓塞，血红蛋白镰状细胞病的原发性肺动脉血栓形成。
②肺动脉炎：由大动脉炎，雷诺综合征，硬皮病，系统性红斑狼疮，多发性肌炎，皮肌炎，嗜伊红细胞增多综合征，结节性动脉炎等累及肺动脉所致。
(3)肺部疾病： ①慢性阻塞性肺部疾病(COPD)：见于支气管哮喘，肺气肿，慢性支气管炎， ②弥漫性间质性或肺泡性疾病：如特发性肺含铁血黄素沉着症，结节病，肉芽肿病，肺间质纤维化，肺泡蛋白沉着症，肺泡微石症， ③肺泡通气不足：原发性及神经肌肉性肺泡通气不足。
(4)高原性肺动脉高压。
(5)肺静脉性高压：前已述及当pv升高时，pa也必然升高，引起肺静脉高压的疾病见于三房心，二尖瓣狭窄，完全性肺静脉异位引流伴肺静脉梗阻等。
3.原发性肺动脉高压病因 本病病因不清，可能是一种先天性多种因素共同作用的结果：
(1)类似于原发性高血压，属于神经-体液性疾病。
(2)肺动脉炎的继发性血管病变。
(3)胶原性(结缔组织)疾病的肺血管改变。
(4)慢性微型栓子栓塞的结果。
(5)家族遗传性，文献报告25个家庭成员中有63例患肺动脉高压，有一点可以肯定，原发性肺动脉高压无先天性心肺疾患。
(二)发病机制
1.肺动脉的结构和血流
(1)肺动脉结构：从组织学将肺动脉分为3段：
①弹力动脉段：外径大于1mm，与支气管并行，富于环纹的弹力纤维，肌肉组织少。
②肌型动脉段：此段与毛细支气管，呼吸性毛细支气管及肺泡管并行，管壁有较多肌肉组织，管壁薄，管腔大，管壁虽有收缩和舒张功能，但阻力不大，其外径<1mm。
③微小动脉段：自肺泡管而下，入肺泡壁外径<80μm，肌层缺如，仅留内皮细胞层。
(2)肺血流分布：主肺动脉短而粗，距离右心室底部不到4cm，即分成左右两支，右肺动脉占全部血流55%，左肺动脉占45%， 2.肺循环的调节 肺循环是一个相对低压力，低阻力和扩张性大的系统，在肺循环的调节中，被动调节占有相当重要位置，其次为主动调节和体液调节。
(1)肺循环的被动调节;影响较大的因素是血液流体静力压和心输出量。
①血液流体静力压：肺血管分2类：一类为肺泡血管(alveolar vessels)，直接处于肺泡压影响下，主要是肺毛细血管;另一类为肺泡外血管(extra-alveolar vessels)，包括肺实质内血管与肺实质外血管。其中肺泡血管和肺实质内血管都受血液流体静力压与肺充气状态的影响。正常人直立时，肺尖部比肺底部大约高30cm，由于血液受重力作用，肺底部血管内液体静力压比肺尖部高3.1kPa(23mmHg)，这一压力差使全肺的血液自上而下逐渐增多，上下相差可达5～10倍，这就会影响肺泡血管内压及其与肺泡压间的压差而影响肺血流的分布。根据West离体肺灌流制备实验结果将肺自上而下分为3个区带(zone)，PA、Pa 、Pv分别表示肺泡压，肺泡血管动脉端压力和静脉端压力。一般情况下Pa>PA，血液推动压为正值;而肺泡血管是否能保持通畅则决定于跨壁压(Pa-PA)，Pa> PA时血管通畅，Pa PA，毛细血管被动扩张，有血液通过，在心脏舒张期，Pa降低，PaPv>PA，跨壁压为正值，肺泡血管多被扩张，这是由重力作用引起的血液流体静力效应。
②心输出量的变化对肺循环影响：肺泡血管具有极大顺应性，肺动脉压稍有升高即产生明显的被动扩张;一部分肺泡血管在心输出量和肺动脉压均正常时并不开放，而在高心输出量下，肺动脉压的轻微升高即足以使这部分血管开放，增加新的血流道路，根据Poiseuille公式R=△P/Q，肺循环血管阻力(R)与肺血流量(Q)成反比，当肺动脉压(P)不变或轻度升高，而肺血流量的增加，肺血管阻力降低或改变并不大，左向右分流的先天性心脏病早期，肺血流量增加许多但肺血管阻力不高与肺动脉压正常或稍有升高有关，这种改变和肺泡血管顺应性及血管开放不无关系。
(2)肺循环的主动调节：肺循环主动调节的基础是肺血管平滑肌在神经，体液和化学因素以及血管自身调节的作用下产生舒缩反应，使血管阻力和肺动脉压力发生改变。
①肺循环神经调节： A.肺血管的神经支配：肺血管主要由交感神经和迷走神经支配，多数神经纤维位于血管平滑肌的肌层外缘内5～10μm，较大的弹性动脉其神经分布多于肌性肺动脉;外径小于30μm的肺动脉无神经分布，因此肺小动脉水平通过神经调节影响血管阻力和改变血流的可能性较小， B.自主神经系统的调节作用：中枢神经系统通过自主神经对肺循环进行调节，刺激胸部迷走交感神经，颈交感神经节和星状神经节能引起肺动脉压升高，并证实这种升高由于肺血管收缩引起， C.外周化学感受器和压力感受器的反射机制：从中枢传出神经和传入神经的任何一个环节切断颈动脉体化学感受器反射弧，均可使缺氧引起的肺动脉压反应明显增强，从而提出该反射参与缺氧时肺循环的调节，并在一定程度上具有增加心输出量，代偿缺氧，阻延缺氧性肺动脉高压发展进程的作用。
②肺循环的体液调节：许多生物活性物质在肺内被激活，灭活，合成或释放，其中许多生物活性物质对肺血管舒缩有重要作用，在肺循环的调节中尤其在区域性肺血流量分布方面，体液调节起重要作用，而且不需要神经参与，组胺释放;血管紧张素Ⅱ;前列腺素，尤其是PGF2a，PGD2，PGE2和TXA2;白三烯特别是LTC4，LTD4等均具有肺血管收缩作用，新近发现的内皮细胞产生和释放的内皮依赖性舒张因子(EDRF)，可直接作用于平滑肌细胞，激活平滑肌细胞胞浆内可溶性与苷酸环化酶，使cGMP增多，促进蛋白质磷酸化从而使血管平滑肌松弛和血管扩张，内皮细胞还可以释放一些生长因子，直接刺激血管平滑肌细胞肥大和增殖， 3.肺动脉高压的基本机制 肺动脉高压基本机制可简单地用Ohm定律解释，Rp= (pa-pv)/Qp ，Rp代表肺循环阻力;Qp代表肺血流;pa代表肺动脉平均压，pv代表肺静脉平均压，此公式经整理可为： pa=pv+Rp×Qp 从公式可以看到，当肺静脉压，肺血管阻力或肺血流量增加时，肺动脉压即可升高。
(1)肺静脉压增高：各种原因长期引起肺静脉高压可逆传引起肺毛细血管压和肺动脉压增高，当肺毛细血管压超过血液胶体渗透压时，血管内液体向组织间隙渗出增多，使肺的顺应性降低，导致肺泡缺氧以及肺血管收缩，加重肺高压。
(2)肺血管阻力增加：液体流经圆柱形管道时，其阻力，压力与流量关系可由Pois-suille修改的公式决定：R=(8π)(l/kr4)(η)，其中R为阻力，l是管的长度，r是管的半径，η为液体黏度，其中l血管长度在疾病前后无明显改变，影响肺血管阻力的主要因素是变化的黏度η，管腔半径和血管数。
①黏度改变：黏度改变常由红细胞增多症引起，血细胞比容加大使黏度增加，影响肺血管阻力，肺血管阻力与红细胞比积大致成对数关系。
②血管数目的改变： A.肺血管床贮备：当肺血管数量减少时，其他肺血管代偿性扩张和开放，据研究肺血管数减少75%以上时，静息肺动脉压才可能上升，说明肺血管床贮备能力很大，但在新生儿，婴儿肺血管床贮备有限，这是由于新生儿，婴儿肺血管数目少，血管再开放是有限的，同时肺血管中层肥厚，限制血管的扩张，致使肺血管阻力增高，且发生肺动脉高压， B.肺泡动脉数量减少：伴随腺泡生长的肺泡内动脉到8～10岁才发育完成，肺泡动脉是控制肺循环和气体交换的关键血管段，正常情况下肺泡动脉与肺泡比例为1∶10，肺泡动脉与肺泡同时生长，二者比例固定，而肺血管阻力增高的病人，肺泡动脉与肺泡比例减少到1∶30，即约2/3的肺泡未发育，肺血管床明显减少，加速肺血管阻力增加和肺动脉高压。
③血管腔内径减少：管腔内径减少是否造成肺动脉压增高，主要决定于受累血管的数目程度，引起管腔内径减少有： A.血管外部受压或收缩：肺水肿时，增大的左房挤压气道，引起肺泡缺氧和肺血管收缩， B.肺血管壁增厚：肺血管壁增厚都将使血管腔变窄，增厚的肌层或血栓机化引起的偏心性内膜的增厚，先天性心脏病肺动脉高压和肺血管阻力增加的重要原因是肺血管壁的肥厚， C.肺血流增加：当先天性心脏病分流量大于正常心排血量两倍，肺动脉压可无改变，这由于肺血管代偿性扩张结果，当分流量进一步增加，超过肺血管扩张的限度，将发生动力性肺动脉高压，需要说明的是肺血流量增加本身不一定引起肺动脉高压，往往是由于肺小动脉阻塞，狭窄后阻力增加的结果，因为肺小动脉阻力与肺小动脉半径的4次幂成反比，有些学者观察到，大的室间隔缺损常在生后2个月就有明显的肺小动脉中层肥厚和管腔的狭窄。
4.肺动脉高压的病理改变
(1)动力性肺动脉高压的基本病理改变：动力性肺动脉高压可引起致丛性肺动脉病，致丛性肺动脉病早期是肌型肺动脉中层肥厚，细动脉肌型化，细胞性内膜增生及管腔变窄;病变进一步发展，胶原和弹力纤维增多，引起板层样排列的内膜纤维化，这种向心性板层样内膜纤维化严重者可使管腔完全闭塞，后期可出现扩张性改变，类纤维素坏死，动脉炎及丛样病变形成。
(2)病理改变分级：高动力型肺动脉高压，Heath等首先提出6级分类法：Ⅰ级显示肺动脉中层肥厚;Ⅱ级为肺动脉中层肥厚及内膜细胞性增生;Ⅲ级出现肺动脉阻塞性内膜纤维化;Ⅳ级丛状病变;Ⅴ级在前4级基础上出现肺动脉扩张性病变;Ⅵ级有坏死性肺动脉炎，阜外医院病理科提出4级分类法：将Heath描述Ⅰ，Ⅱ级病变归为Ⅰ级(轻度);Ⅱ级是Heath分类的Ⅲ级(中度);Ⅲ级是Heath分类中的Ⅳ和Ⅴ级(重度);Ⅳ级是Heath分类的Ⅵ级(极重度)，并提出Ⅰ，Ⅱ级病变属可逆性;Ⅲ级属临界性病变，患者术后遗留持久性肺动脉高压，但也有的可几乎恢复正常，而Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ级已有高度固定的肺血管阻力，广泛和不可逆性的阻塞性肺血管病变。
(3)病变分级与肺动脉平均压和总阻力关系：根据阮英茆的研究：主肺动脉平均压在6.7kPa(50mmHg)以上，总阻力>1000dyn·s·cm -5属Ⅲ，Ⅳ级病变，多数死于肺动脉高压的并发症，当主肺动脉平均压小于6.7kPa(50mmHg)，总阻力600～800dyn·s·cm-5，中度升高时均死于肺动脉高压以外的原因，并提出双向分流的左向右分流先天性心脏病属Ⅲ，Ⅳ级病变，提示多向分流病人多数有晚期肺血管病变。
(一)治疗
1.继发性肺动脉高压
(1)病因治疗：先天性心脏病继发严重肺动脉高压，对于手术及其效果有重要影响，有些手术虽然很成功，但由于肺动脉高压不能缓解而导致死亡。对这些病人术前应对肺高压程度有充分估计。当PP/PS<0.75，全肺阻力<15×10-3dyn·s·cm-5(1500达因· 秒·厘米 -5)，且吸氧试验及药物试验下降5×10-3dyn·s·cm-5(500达因·秒·厘米 -5)以上者仍有手术指征。二尖瓣病变可行瓣膜扩张术或瓣膜置换术。肺血栓栓塞症可用抗凝治疗。左心衰竭常用洋地黄、利尿药及血管扩张药物以降低前后负荷，结缔组织病应用皮质激素等。
(2)血管扩张药：目前尚无特异性扩张肺血管的药物，故疗效均不满意，而且尚有一些副作用，如体循环低血压，加重低氧血症，甚至升高肺动脉压等。
①直接作用于平滑肌的血管扩张药：如硝普钠以2～6mg/(kg·d)静脉滴注。 ②α-肾上腺受体兴奋药：如妥拉唑林1～2mg/kg 10%葡萄糖10ml慢静注，以后2mg/(kg·h)维持。 ③β-肾上腺受体兴奋药：如异丙肾上腺素。 ④血管紧张素转换酶抑制药：如卡托普利(巯甲丙脯酸)1～2mg/(kg·d)，分3～4次口服，可降低肺动脉压，改善心肌功能。
(3)吸氧治疗：可用于各种类型肺动脉高压。长期吸氧，可逆转肺动脉高压。可用鼻导管及口罩吸氧，氧流量1～3L/min，每次30min，3次/d。
(4)抗凝治疗：用于血栓性、原发性及先天性心脏病肺动脉高压的治疗。肝素0.5mg/(kg·d)，注意观察血小板和出凝血时间，以及有无出血倾向。一般用3～6天。
(5)心肺移植：适用于先天性心脏病发生艾森曼格综合征者或原发性肺动脉高压。
2.原发性肺动脉高压
本病尚无特效的治疗方法。对成人患者可长期吸氧及应用扩张血管药物。如卡托普利(巯甲丙脯酸)。儿童治疗效果不明显。根据对左向右分流的先天性心脏病右动脉高压心内膜心肌活检的心肌细胞超微结构观察发现，心肌细胞超微结构的改变与右心室压力有密切关系，右室收缩压在8.1kPa以上，心肌细胞部发生变性改变，而5.3kPa以下无一例有变性改变。三尖瓣后分流型的心肌细胞超微结构改变较三尖瓣前分流型严重，6岁以下的患儿同样可出现心肌细胞退行性改变，而退行性改变心肌细胞即使分流终止，缺氧状态解除，细胞超微结构恢复也很慢或不可逆。因此先天性心脏病尽早手术治疗是必要的，尤其左向右分流较大者。已发生艾森曼格综合征的患儿已失去手术治疗的可能，只能内科对症治疗。
(二)预后
1.继发性肺动脉高压
由先天性心脏病所致重症肺动脉高压，当发生艾森曼格综合征时，预后不良。多死亡难治性右心衰竭。轻、中度肺高压只要治疗及时，多数可恢复正常。
2.原发性肺动脉高压
原发性肺动脉高压预后差，有时发生猝死，也可能在心导管检查过程中突然死亡。多数病人发生右心功能不全，极少数病人可能自行缓解。
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